全球器官短缺问题催生了移植工作者对扩大器官来源的创新追求。随着基因编辑等前沿生物学技术的突破，基因工程猪器官来源的异种移植研究取得了显著进展。在过去的三年中，美国的研究团队已经尝试了猪-脑死亡遗体异种移植亚临床研究和基于国情的临床研究，并取得了无移植物超急性排斥等积极成果。尚无异种肾脏移植物在人体内的免疫排斥反应及其发生发展过程的深入研究，脑死亡遗体这一移植模型对推动异种移植研究的意义和背景目前仍存在不确定性。

　　2024年9月23日，海南医科大学第二附属医院（以下简称“海医二院”）王毅教授团队联合华中科技大学附属同济医院陈刚教授、陈忠华教授以及四川中科奥格生物科技有限公司潘登科博士研究团队，在Cell Press旗下Cell Reports Medicine期刊发表了题为《Pig-to-human kidney xenotransplants using genetically modified minipigs》的研究论文。经过检索，该研究为具有中国自主知识产权的基因工程猪肾到脑死亡遗体的首次异种移植应用，也是除美国团队外，其他国家团队首次发表基因工程猪肾-脑死亡遗体的异种肾移植研究论文。

　　据悉，该研究在海医二院院区外独立建筑中转化手术室及监护病房进行，整个研究过程严格遵照WHO会议通过的《国际异种移植临床研究规范》及相关制度进行，参与人员来自包括海医二院移植研究所、肾脏移植科、麻醉科、OPO、肾脏病研究所等20余个部门及临床科室的医生、护士、研究生们等王毅教授团队成员及华中科技大学附属同济医院团队和四川中科奥格生物科技有限公司研究团队。本研究首次采用了具有中国自主知识产权的基因编辑猪，将肾脏移植给2例脑死亡的器官捐献者遗体，并进行了为期12天的持续观察。在第一观察期（1—6天），多基因组合编辑策略成功克服了超急性排斥反应，移植的肾脏功能正常，保持了肌酐清除、尿量产生、水电解质代谢和酸碱平衡的维持。然而，在第二观察期（7—12天），尽管进行了常规的免疫抑制治疗，急性排斥反应仍然发生。

　　该研究首次证明，（1）即使在脑死亡遗体中，也存在足够的免疫反应来排斥异种移植物；（2）移植物具有T细胞介导的急性排斥反应和急性异种体液性排斥反应的典型特征，为未来制定异种移植免疫排斥反应的病理诊断标准提供了首个亚临床研究证据；（3）当前临床应用常规免疫制剂抑制效果有限，并强调了探索新免疫抑制方案的必要性；（4）不相容血型猪肾移植会诱导抗血型抗体水平升高，使用血型相容型供体猪以避免血型不合造成移植物功能损害。综上所述，该研究证实了异种肾移植排斥反应的发生发展规律及其特征，进一步阐明其与同种移植排斥反应之不同，并对未来基因编辑猪的筛选、培育、免疫抑制研发和方案的选择提供新的思路及依据。

　　自2009年起，王毅教授就开始关注并推动异种肾脏移植研究。于2018年底组成上述三家单位成员参与的异种肾脏移植研究团队。该团队在《Xenotransplantation》《Nature Medicine》《American Journal Of Transplantation》《Immunology》《Transplantation》《Frontiers In Immunology》等高水平期刊展示了多项异种移植相关研究成果。2019年起，王毅教授团队在国内首次开展了基因编辑猪-猴异种肾脏移植的相关研究，在异种肾脏移植的免疫抑制方案选择及移植配型等方面积累了宝贵经验，并已成功建立相关研究模型和成熟实验分析体系。截至目前，他们团队已经完成21例猪-猴异种肾移植模型建立和观察，刷新了中国非人灵长类动物受体的最长存活记录，超过130天，且目前猕猴的状态及移植肾功能均保持稳定正常。

　　2022年11月，王毅教授团队在国内首次开展了基因编辑猪-脑死亡遗体异种移植亚临床研究，目前已成功完成两例。

　　海医二院移植医学团队2024年6月入选第二批海南省优秀人才团队-国内领先人才团队。连年来，海医二院加强引育高层次医疗人才、深耕学科建设、发力大科研平台，为移植医学发展打下了坚实的医疗技术基础。移植医学团队砥砺奋进，硕果累累，获得科技部国家重大专项等国家级科研项目13项、省厅级研项目35项；以第一作者或通讯作者发表论文52篇，其中SCI论文38篇，总影响因子大于200分；发明专利2项、实用新型专利1项、计算机软件著作权5项；荣获海南省科学技术进步奖一等奖1项、省自然科学奖和科技进步等二等奖3项。

　　海医二院作为海南目前唯一一家拥有全部大器官移植资质的医院，移植医学团队先后成功开展了省内首例心脏移植、肺脏移植、ABO血型不相容肾移植、劈离式肝脏移植、儿童肝移植、胰肾联合移植、肝肾联合移植、十年内来自不同供体的肝-肾-心序贯移植等高难器官移植手术。该团队始终秉持着“以患者为中心”理念，为省内外终末期器官衰竭患者提供一流的器官移植医疗服务。这两年开展移植手术种类及肝移植、肾移植数量均位居全国移植第一方阵，其中肾移植和肝移植排名升至全国第32位，肺移植从零起步跃居全国第12位。

　　未来，海医二院移植医学团队将赓续务实开拓的血脉，持续探索异种移植临床研究和临床应用领域，着力提升海南省移植医学诊疗技术水平，为终末期肾病患者提供新的治疗选择，为加快建设具有世界影响力的自由贸易港和更高水平的健康岛提供坚实基础。